А МУЖИКИ-ТО НЕ ЗНАЮТ

Новейшая западная терапия не всегда инновационна, иногда это давно известные препараты с переклеенными ценниками.

Amylyx Pharmaceuticals представила препарат против бокового амиотрофического склероза (ALS), который содержит 2 компонента, давно нашедших применение в медицине: фенилбутират натрия и урсодоксиколтаурин, представляющий собой конъюгат желчной кислоты УДХК (любимый Урсосан/Урсофальк) с таурином.

Фенилбутират натрия не зарегистрирован в Украине и России, но в других странах применяется при гипераммониемии - избытке аммиака в крови (у нас от этого - целый спектр «витаминок для печени» - от Гепамерца до Гептрала). УДХК, известен гепатопротекторными свойствами, способствует растворению холестериновых камней, а также снижает экспрессию провоспалительных цитокинов. Помимо этого, она обладает нейропротекторным действием. Поврежденные или дисфункциональные митохондрии могут выделять повышенное количество т.н. активных форм кислорода (АФК), имеющих цитотоксический эффект. УДХК встраивается в мембрану митохондрии, снижая выработку АФК и препятствуя апоптозу нейрона.

Итак, по мнению американских ученых коктейль из арсенала любого гепатолога или нарколога успешно препятствует дегенерации нервной ткани и, в итоге, таким заболеваниям, как ALS, рассеянный склероз или болезнь Паркинсона. Есть также данные о его противовоспалительном эффекте и участии в активации синтеза нейротрофинов, поддерживающих нейроны.

Читайте также: Кому принадлежит «Большая Фарма» Америки?

Все это известно уже давно (несколько месяцев детокс-терапии – и возвращается относительный контроль за трясущимися руками у многих алкоголиков), и исследования, в т.ч. на людях, проводились еще в начале 2000-х, но так и не привели к созданию работающей терапии. В 2013 об этом узнали 2 студента-бакалавра, Джошуа Коэн и Джастин Клее (будущие соучредители Amylyx), которые решили соединить оба вещества в одном препарате.

В пробирке все работало, как и было задумано: замечательный нейропротекторный эффект, защита 90-95% популяции нейронов от перекиси водорода. Без присутствия препарата, позже обозначенного как AMX0035, все клетки погибали. Но результаты испытаний in vitro часто ни о чем не говорят. КИ AMX0035, проводившиеся на 137 пациентах с ALS, впечатляли гораздо меньше: хотя разработчики сообщили о замедлившемся прогрессировании болезни (ухудшение симптомов на 1,24 балла в месяц против 1,66 в группе плацебо), а выживаемость у получавших препарат была на 5,5 месяцев больше, экспертный совет FDA выявил множество типичных недостатков в дизайне исследований, а проще говоря подтасовок. 

Статистическая значимость была очевидна только при определенных методиках подсчета, данные о смертях в экспериментальной группе опущены, дополнительную терапию получало больше пациентов в группе AMX0035, чем плацебо, и т.д. В марте 2022 эксперты FDA проголосовали против одобрения (6 - против, 4 - за), но ведомство отложило решение до сентября. В июне препарат был одобрен в Канаде, с условием отозвать его, если эффективность не будет доказана фазой III КИ (окончание запланировано на конец 2023-начало 2024 гг.). В сентябре, под давлением пациентов, экспертный совет FDA на повторной встрече все же проголосовал за одобрение (7 против 2), выдвинув те же условия.

Как и во многих подобных случаях, наиболее интригующей стала финансовая сторона. В Канаде Amylyx установил стоимость лечения US$14 160 в месяц, или $172 000 в год. Как обычно, ценообразование не отталкивается ни от чего, кроме стоимости конкурентных препаратов: год лечения эдаравоном, другой антиоксидантной терапией против ALS (простое вещество синтезированное еще в конце 19-го века из группы искусственных хинолинов – производных хинина), стоит в США $175 000 в год. ICER – этический комитет по оценке «справедливой цены» препаратов - предложил Amylyx ограничиться $9 100-30 600, а производителю эдаравона $1 400-3 200 (реально же копеечная сто лет - буквально, без гиперболы - как безпатентная молекула производимая по технологиям середины 19-го века) в год, но вряд ли будет услышан.